糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病。我國(guó)糖尿病患者以2型糖尿病為主,占糖尿病總?cè)巳旱?0%以上。既往認(rèn)為,2型糖尿病的主要病理生理機(jī)制,為胰島細(xì)胞功能減退和外周組織的胰島素抵抗。近年來(lái),人們逐漸認(rèn)識(shí)到腸道內(nèi)環(huán)境在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用:一方面,腸道菌群參與了人體的能量代謝、炎癥反應(yīng)及血糖調(diào)節(jié),腸道菌群功能失調(diào)與2型糖尿病、肥胖的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)。另一方面,一些胃腸激素如:胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)、膽囊收縮素(CCK)、生長(zhǎng)素等,通過(guò)“腸-胰軸”作用于胰島細(xì)胞,直接調(diào)節(jié)胰島素的分泌,同時(shí),還能夠作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)能量代謝進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié),影響2型糖尿病的發(fā)生及進(jìn)展。
α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)是在我國(guó)2型糖尿病治療中應(yīng)用廣泛的一線治療藥物,其經(jīng)典作用機(jī)制是通過(guò)延緩碳水化合物吸收而降低餐后高血糖。我國(guó)現(xiàn)已上市的α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖(拜唐蘋(píng),Acarbose)、伏格列波糖(倍欣,Voglibose)及米格列醇(Miglitol)等。其中,臨床應(yīng)用最為廣泛的是阿卡波糖。既往研究已證實(shí),阿卡波糖單藥治療可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)達(dá)1.4%,顯著降低餐后血糖。當(dāng)阿卡波糖與其他口服降糖藥物或胰島素等聯(lián)合應(yīng)用時(shí),還可進(jìn)一步改善血糖控制,減少血糖波動(dòng)。阿卡波糖單藥治療一般不導(dǎo)致低血糖,并且可以顯著降低2型糖尿病患者的體重;STOP-NIDDM研究和MeRIA7研究還證實(shí)阿卡波糖治療可降低糖代謝異常患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。2013年,探討中國(guó)新診斷2型糖尿病患者初始治療方案的大型隨機(jī)對(duì)照研究——MARCH研究正式發(fā)表,該研究比較了阿卡波糖與二甲雙胍治療中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性,結(jié)果顯示阿卡波糖100mg每日3次可降低新診斷2型糖尿病患者HbA1c達(dá)1.11%,與二甲雙胍療效相當(dāng);與二甲雙胍相比,阿卡波糖更顯著降低餐后血糖水平。MARCH研究除了證實(shí)阿卡波糖的降糖療效,還發(fā)現(xiàn)阿卡波糖100mg每日3次治療能夠節(jié)約患者胰島素分泌,持續(xù)顯著升高患者GLP-1水平,并顯著降低患者體重。MARCH研究提示,除延緩碳水化合物吸收的經(jīng)典機(jī)制外,阿卡波糖治療還能夠?qū)?型糖尿病患者腸道內(nèi)環(huán)境起調(diào)節(jié)作用。
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